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Professor Assistente do Dental College Rohtak ** Professor Sênior e Bioquímica da Cabeça *** Bioquímica do Demonstrador **** Professor Assistente de Bioquímica ***** Professor Assistente do Departamento de Medicina do Instituto de Odontologia, Bioquímica e Medicina do Instituto de Ciências Médicas Rohtak
Endereço para correspondência :
Dr.Surabhi Yadav, Demostrator, Casa Não -1- Casal HostelMedical Enclave, Pgims Rohtak Haryana (Índia) Pin- 124001, E-mail - surabhiyadavdr@gmail.com
Abstrato
A saliva é um fluido de fácil acesso que é rico em várias proteínas e enzimas. Além disso, muitos medicamentos também são secretados na saliva. Ele oferece várias vantagens sobre o sangue, pois é coletado de forma não invasiva e com muita facilidade. Neste artigo, os autores revisam várias aplicações diagnósticas da saliva.
Como citar este artigo:
GHALAUT P, GHALAUT V, YADAV S, LEKHVANI S, YADAV A. APLICAÇÕES DIAGNÓSTICAS DA SALIVA. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2010 abril [citado: 2018 31 de agosto]; 4: 2330-2336. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2010&month=April&volume=4&issue=2&page=2330-2336&id=675
Introdução
Esta revisão examina as aplicações diagnósticas da saliva para doenças sistêmicas. Como fluido de diagnóstico, a saliva oferece vantagens distintivas em relação ao soro, porque pode ser coletada de forma não invasiva por indivíduos com treinamento modesto e menos complicações ocorrem em comparação com as observadas durante a coleta de sangue. Além disso, a saliva pode fornecer uma abordagem custo-efetiva para o rastreamento de grandes populações. A saliva integral é mais frequentemente utilizada para o diagnóstico de doenças sistêmicas, pois pode ser facilmente coletada e contém os mesmos constituintes do soro. Estes constituintes são derivados da vasculatura local das glândulas salivares e também atingem a cavidade oral através do fluxo do fluido gengival (Tabela / Fig. 1) .
A saliva tem propriedades protetoras e contém uma variedade de constituintes antimicrobianos e fatores de crescimento. Além disso, a saliva tem funções lubrificantes e auxilia na digestão dos alimentos. As funções da saliva e os constituintes salivares responsáveis por essas funções estão resumidos em (Tabela / Fig. 2) .
A saliva pode ser coletada por um método de drenagem no qual a saliva pode escorrer do lábio inferior ou pelo método de cuspir em que o sujeito cospe a saliva em um tubo de ensaio (1) .
Tradicionalmente, os testes de saliva foram usados para detectar hepatite, tuberculose ou infecções na garganta. Hoje, a tecnologia utiliza métodos de detecção altamente sensíveis que transformaram a saliva em uma ferramenta para o diagnóstico de muitas condições.
A análise da saliva pode ser útil para o diagnóstico de doenças hereditárias, doenças autoimunes, doenças malignas e infecciosas, distúrbios endócrinos, bem como para a avaliação dos níveis terapêuticos de drogas e para o monitoramento do uso de drogas ilícitas.
Doenças Sistêmicas (Hereditárias, Autoimunes, Malignas)
Doenças Hereditárias A
fibrose cística (FC) é uma doença transmitida geneticamente de crianças e adultos jovens, considerada uma exocrinopatia generalizada. Níveis elevados de cálcio e proteínas na saliva submandibular de pacientes com FC foram encontrados e resultaram em uma agregação cálcio-proteína que causava turbidez da saliva (2)A saliva submandibular de pacientes com FC também continha mais lipídios do que a saliva de indivíduos não afetados e os níveis de lipídios neutros, fosfolipídios e glicolipídios estavam elevados (3) . Elevações nos eletrólitos (sódio, cloreto, cálcio e fósforo), ureia e ácido úrico e proteína total foram observadas na saliva submandibular dos pacientes com FC (4) .
A deficiência de 21-hidroxilase é um distúrbio hereditário da esteroidogênese que leva à hiperplasia adrenal congênita. Na deficiência não-clássica da 21-hidroxilase, uma deficiência parcial da enzima está presente. Os níveis salivares iniciais de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) foram relatados como um excelente teste de triagem para o diagnóstico de deficiência não-clássica da 21-hidroxilase, uma vez que os níveis salivares refletiam precisamente os níveis séricos de 17-OHP (5) .
Um sistema miniatura baseado em saliva pode fornecer uma plataforma poderosa para a rápida extração de DNA e para a detecção de doenças genéticas. O gene da alfa-globina mutante que está associado à alfa-talassemia-1 pode ser detectado na saliva por vários módulos críticos, incluindo um módulo de extração de DNA genômico (gDNA), um módulo de reação em cadeia da polimerase (PCR) e um módulo externo de detecção óptica. tudo dentro de menos de 1 hora (6) .
Doença auto-imune
A síndrome de Sjögren (SS) é uma exocrinopatia auto-imune de etiologia desconhecida. A SS caracteriza-se pela presença de infiltrado linfocitário (predominantemente células T CD4 +) no parênquima das glândulas salivares (7). Uma baixa taxa de fluxo e uma taxa de fluxo anormalmente baixa de saliva total também são indicadores da SS. Autoanticorpos, especialmente da classe IgA, podem ser sintetizados em glândulas salivares e podem ser detectados na saliva de pacientes com SS antes de serem detectados no soro. Além da IgA, também foi relatado que a saliva contém autoanticorpos IgG (8) . Os anticorpos SS anti-La foram encontrados principalmente na saliva de pacientes cuja taxa de fluxo de saliva total em repouso e estimulada estava anormalmente baixa (9) . A expressão de beta-defensinas humanas 1 e 2 está diminuída nas glândulas salivares que são afetadas pela síndrome de Sjögren em comparação com os padrões de expressão da beta-defensina humana nas glândulas salivares de indivíduos normais (10) .
A doença celíaca (DC) é uma desordem imunomediada ao longo da vida que é causada pela ingestão de glúten de trigo em pessoas geneticamente suscetíveis. O glúten estimula os linfócitos naive diretamente na cavidade oral, o que teria importantes implicações para o entendimento, diagnóstico e manejo da DC pela medição de anticorpos associados à DC na saliva como teste de triagem (11) .
Malignidade
Uma série de estudos recentes se concentraram na detecção de marcadores oncogênicos e seu monitoramento na saliva. Os últimos resultados clínicos e laboratoriais sobre marcadores diagnósticos de carcinoma de orofaringe em fluido oral podem ser o início de seu uso mais amplo como meio de diagnóstico. O fluido oral também pode ser usado para diagnosticar outras neoplasias malignas, como o câncer de mama, que foi um dos primeiros tumores malignos a serem detectados usando biomarcadores de proteínas genéticas (12) .
Pacientes de carcinomas de cabeça e pescoço mostram níveis reduzidos de IgA na saliva, mas não no soro. Causas associadas à diminuição dos níveis de IgA salivar, como desnutrição, estresse e tabaco, podem estar relacionadas a esses achados (13) .
A análise salivar pode auxiliar na detecção precoce de certos tumores malignos. P53 é uma proteína supressora de tumor que é produzida nas células; Os anticorpos p53 também podem ser detectados na saliva de pacientes diagnosticados com carcinoma de células escamosas (CEC) oral e podem, assim, auxiliar na detecção precoce e rastreamento deste tumor (14) . Autoanticorpos contra proteínas p53 (p53 abs) podem ser detectados no soro, ascite, saliva e derrames pleurais de vários pacientes com câncer (15) . Níveis elevados de defensina-1 salivar foram considerados indicativos da presença de CEC oral (16) .
Níveis elevados de marcadores tumorais reconhecidos c-erb-2 e antígeno de câncer 15-3 (CA15-3) foram encontrados na saliva de mulheres que foram diagnosticadas com carcinoma de mama, em comparação com pacientes com lesões benignas e controles saudáveis (17) .
Níveis salivares elevados de CA 125 foram detectados em pacientes com câncer de ovário epitelial. Uma correlação positiva foi encontrada entre os níveis salivares e séricos de CA 125 (18) .
Um sensor de proteína óptica imobilizada na superfície tem sido utilizado para detectar a proteína Interleucina-8 (IL-8), um marcador de câncer oral na saliva (19) . Os níveis de neutrófilos na saliva também podem indicar transplante de medula óssea bem-sucedido em neoplasias hematológicas (20) .
Monitorização de Medicamentos
Como com outros fluidos corporais (isto é, soro, urina e suor), a saliva tem sido proposta para o monitoramento dos níveis sistêmicos de drogas (21) . O pka do fármaco (o pH em que 50% das moléculas do fármaco são ionizadas) e o gradiente ph entre plasma e saliva determinam o gradiente de concentração em ambos os lados da membrana e influenciam a disponibilidade de um fármaco na saliva (22) . Existe uma correlação significativa entre os níveis salivares e séricos de lítio em pacientes que recebem terapia com lítio (23) . A saliva também é útil para o monitoramento de drogas antiepilépticas como ciclosporina, teofilina, digoxina, quinina, etc. (24) , (25) , (26) .
A saliva pode ser um espécime alternativo para o monitoramento terapêutico da ciclosporina (CsA) em crianças e pacientes com acesso venoso difícil. Para uma droga altamente ligada a proteínas, como a CsA, a saliva também pode fornecer uma abordagem prática para medir a concentração não ligada (27) .
A relação trans-3'-hidroxicotinina (3HC) / cotinina (COT) 3HC / COT derivada da nicotina que foi administrada como droga sonda ou do uso do tabaco, que é medida no plasma ou na saliva, está altamente correlacionada com a via oral. depuração da nicotina. Esta relação parece ser um marcador não invasivo útil para a taxa de metabolismo da nicotina (que é importante no estudo da dependência da nicotina e do comportamento de fumar), bem como um marcador geral para medir a atividade do CYP2A6 (que é importante no estudo do metabolismo de drogas e toxinas) ( 28) .
O abuso de drogas / drogas recreativas também pode ser monitorado, por exemplo, anfetaminas, Ethano (29) .
Monitorização dos níveis hormonais
A saliva pode ser analisada como parte da avaliação da função endócrina. Os níveis salivares de cortisol foram encontrados para ser útil na identificação de pacientes com síndrome de Cushing e doença de Addison e também para monitorar a resposta hormonal ao exercício físico eo efeito do estresse de aceleração (30) . Evidências mostram que o cortisol salivar em amostras noturnas ou naquelas após a supressão com dexametasona fornece uma triagem confiável e eficaz para a síndrome de Cushing (31). A medição de um cortisol salivar noturno elevado tem sensibilidade e especificidade superiores a 90% para o diagnóstico da síndrome de Cushing endógena. Medições de cortisol salivar no fim da noite também são úteis para monitorar pacientes em remissão e / ou aqueles que apresentam recidiva após cirurgia hipofisária para doença de Cushing. (32) .
Os níveis de aldosterona salivar demonstraram uma alta correlação com os níveis séricos de aldosterona (33) . Níveis aumentados de aldosterona são encontrados tanto no soro como na saliva de pacientes com aldosteronismo primário - síndrome de Conn. A dosagem de aldosterona na saliva apresenta um método útil e conveniente para aplicação em estudos com multi-amostragem (34) .
A testosterona e a dehidroepiandrosterona também foram identificadas na saliva. Níveis de testosterona salivar são usados para a avaliação da função testicular (35) . A monitorização dos níveis salivares de testosterona também pode ser útil em estudos comportamentais de agressão, depressão, abuso e comportamento violento e antissocial (36) .
É bem conhecido que o hipogonadismo de início tardio em homens pode causar uma variedade de sintomas e que o diagnóstico diferencial é relativamente difícil, incluindo distúrbios psicológicos, estresse e distúrbios de humor. Os níveis de cortisol sérico podem ser medidos para refletir o nível de estresse do paciente. A medição simultânea dos níveis de testosterona e cortisol na saliva é feita por espectrometria de massa em conjunto com cromatografia líquida (LC-MS / MS) (37).
Os níveis de estriol salivar são utilizados como meio de avaliação da função fetoplacentária (38) . A diminuição do estriol salivar foi sugerida como um marcador para o retardo do crescimento fetal (39) .
Os níveis de progesterona salivar podem ser úteis para a predição da ovulação, demonstrando uma correlação de 0,75 com os níveis séricos de progesterona e os níveis salivares de estradiol e progesterona podem ser usados para a avaliação da função ovariana. Um aumento da razão salivar de estriol para progesterona pode ser um preditor de parto pré-termo (40) .
Para estudar a função pineal em recém-nascidos, a coleta de saliva usando cotonetes e a dosagem de melatonina na saliva oferece uma alternativa válida, não invasiva, sem dor e prática à coleta de sangue e à determinação da melatonina sérica (41).
Diagnóstico da Doença Oral com Relevância para Doenças Sistêmicas A
saliva pode ser usada para a detecção de candidíase oral e a contagem de fungos salivares pode refletir a colonização da mucosa. A saliva também pode ser usada para o monitoramento de bactérias orais (42). Bactérias (incluindo espécies anaeróbias) podem sobreviver na saliva e podem utilizar constituintes salivares como meio de crescimento). Além disso, o aumento do número de Streptococcus mutans e Lactobacilli na saliva foi associado à prevalência e à presença de cárie radicular aumentada (43) . A saliva pode servir como um vetor para a transmissão bacteriana e também como um reservatório para a colonização bacteriana. A detecção de certas espécies bacterianas na saliva pode refletir sua presença na placa dentária e nas bolsas periodontais (44) .
A coleta e análise do líquido gengival cefálico (GCG) são métodos não invasivos que são usados para a avaliação da resposta do hospedeiro na doença periodontal. Essas análises enfocam principalmente marcadores inflamatórios, como prostaglandina E2, elastase e beta-glucuronidase de neutrófilos, e o marcador de necrose celular-aspartato-aminotransferase. Além disso, a análise de marcadores inflamatórios no GCF pode auxiliar na definição de como certas doenças sistêmicas (por exemplo, diabetes mellitus) podem modificar a doença periodontal e como a doença peridontal pode influenciar certas desordens sistêmicas (aterosclerose, parto prematuro, diabetes mellitus e algumas doenças respiratórias crônicas) (45) .
Doenças Virais
A saliva foi encontrada para ser uma alternativa útil ao soro para o diagnóstico de hepatite viral. A hepatite A aguda (HAV) e a hepatite B (HBV) foram diagnosticadas com base na presença de anticorpos IgM na saliva. Da mesma forma, a análise da saliva mostrou ser um método altamente sensível e específico para o diagnóstico das hepatites virais B e C. A saliva também pode ser usada para determinar a imunização e também para detectar infecções, como sarampo, caxumba e rubéola (46) .
Anticorpo ao HIV na saliva total de indivíduos infectados, que foi detectado por ELISA e ensaio de Western Blot, correlacionou-se com os níveis de anticorpos séricos (47) .
Outras
A detecção rápida de antígeno de proteína II rica em histidina, Plasmodium falciparum (PfHRP II) na saliva, pode ser uma técnica diagnóstica útil, não invasiva e custo-efetiva para a malária (48) .
Pessoas com periodontite e diabetes tipo 2 elevaram os níveis salivares de Pro-calcitonina que refletem seu grau de atividade de periodontite e hiperglicemia (49) . A adiponectina salivar pode ser usada como um marcador para o risco aumentado de diabetes mellitus não insulino-dependente ou para doença cardiovascular (50) .
Conclusão
A saliva pode ser usada como uma alternativa ao soro como fluido biológico que pode ser analisado para fins de diagnóstico. A saliva total contém marcadores produzidos localmente, bem como derivados do soro, que foram considerados úteis no diagnóstico de uma variedade de distúrbios sistêmicos. A saliva total pode ser coletada de maneira não invasiva por indivíduos com treinamento modesto, incluindo pacientes. Isso facilita o desenvolvimento e a introdução de testes de rastreamento que podem ser realizados pelos pacientes em casa.
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