Medical Clinic

Bioquímica, Departamento de Bioquímica Padre Muller Medical College, Mangalore (Índia). ** M.Sc Medical Bioquímica, *** M.Sc Medical Bioquímica Departamento de Bioquímica, Escola de Ciências da Saúde, Universidade de Calicut, Kerala. (Índia)

 

Abstrato

Os níveis plasmáticos de ceruloplasmina foram estimados em 42 pacientes com insuficiência renal submetidos à hemodiálise e em 42 controles pareados por idade e sexo. Os níveis plasmáticos de ceruloplasmina nos casos antes da hemodiálise (947,27 ± 458,58) foram significativamente aumentados em comparação com os controles (477,95 ± 278,63). Não houve alteração estatisticamente significante nos níveis plasmáticos de ceruloplasmina antes e após a hemodiálise.

 

 

Palavras-chave

Ceruloplasmina, insuficiência renal, hemodiálise

Como citar este artigo:

ASHOK KJ, SAJIDA MP, JOSEPH S. CERULOPLASMINA PLASMÁTICA EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA EM HEMODIÁLISE. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2010 fevereiro [citado: 2018 31 de agosto]; 4: 2058-2060. Disponível em 
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2010&month=February&volume=4&issue=1&page=2058-2060&id=640

 

Introdução
A doença renal crônica é uma perda progressiva da função renal por um período de meses ou anos, em cinco etapas (1) . Cada estágio é progressivo através de uma taxa de filtração glomerular anormalmente baixa e deteriorada. A doença renal crônica é definida como uma taxa de filtração glomerular estimada <60ml / minuto / 1,73m2 (2) . 

A ceruloplasmina é um membro da família altamente conservada da oxidase multicopiper azul. É uma enzima (EC 1.16.3.1) que é sintetizada no fígado como uma única cadeia polipeptídica (3) . A (s) função (ões) fisiológica (s) da ceruloplasmina é incerta e seus papéis no transporte do cobre, na coagulação, na defesa da angiogênese contra o estresse oxidativo e na homeostase do ferro têm sido relatados (4), (5) . A holoproteína ativa tem sua atividade ferroxidásica conferida pela incorporação de seis átomos de cobre (6) . É um cobre contendo ferroxidase que funciona como um antioxidante. 

O objetivo do presente estudo é comparar os níveis plasmáticos de ceruloplasmina entre pacientes [insuficiência renal crônica] submetidos à hemodiálise (antes e depois da hemodiálise) e em controles (idade e sexo pareados). 

 

 

Material e métodos

O presente estudo foi realizado no Departamento de Bioquímica após a obtenção de autorização do comitê de ética do hospital. 

Casos
O grupo de estudo consistiu em 42 pacientes com insuficiência renal que vieram ao hospital para fazer hemodiálise. 

Controles
O grupo controle consistiu de 42 indivíduos saudáveis ​​normais pareados por idade e sexo que foram ao hospital para o exame de saúde. 

Coleta de Amostras
Amostras de sangue foram coletadas em tubos heparinizados dos controles e dos casos (antes e depois da hemodiálise) por meio de precauções assépticas, após a obtenção do consentimento por escrito. As amostras de sangue foram imediatamente processadas para obter plasma para a estimativa da ceruloplasmina. Os níveis de ceruloplasmina no plasma foram analisados ​​pelo método colorimétrico descrito por Sudderman e Nomato (7) . 

Análise estatística
Os níveis plasmáticos de ceruloplasmina entre os controles e os casos foram comparados pelo teste de Mann-Whitney. Os níveis de ceruloplasmina plasmática antes e depois da hemodiálise foram comparados pelo teste de Wilcoxon.

 

 

 

Resultados

Os níveis médios de ceruloplasmina plasmática nos casos (947,95 ± 458,58 mg / L) estavam significativamente aumentados em relação ao grupo controle (477,95 ± 278,63 mg / L) (Tabela / Fig. 1) . Os níveis plasmáticos médios de ceruloplasmina aumentaram após a hemodiálise (1083,59 ± 577,54) em relação aos níveis plasmáticos de ceruloplasmina antes da diálise (947,27 ± 458,58) nos casos. No entanto, não houve diferença estatisticamente significativa entre os níveis plasmáticos de ceruloplasmina antes e após a diálise [Tabela / Fig. 2].

 

 

Discussão

A ceruloplasmina serve como uma ferroxidase que converte ferro ferroso tóxico em íon férrico não tóxico, que se liga à transferrina (9) . Atua como antioxidante, removendo o íon ferroso livre, que age como um dos principais produtores de oxidantes (radicais superóxido e hidroxila) (10) . Além disso, a ceruloplasmina também age como um antioxidante, catalisando a destruição dos radicais de oxigênio (11) , (12) , (13) e pode se ligar e inibir a atividade oxidante da mieloperoxidase neutrofílica (14) . 

No presente estudo, os casos selecionados foram submetidos a freqüente hemodiálise e houve aumento dos níveis plasmáticos de ceruloplasmina quando comparados aos controles. Bustamenta et al.(8) relataram que, em pacientes com insuficiência renal submetidos à hemodiálise, houve aumento progressivo dos níveis de ceruloplasmina no soro. 

Lughrey et al. (15) estudaram o estresse oxidativo em hemodiálise e concluíram que o estresse oxidativo foi maior nos casos de insuficiência renal crônica quando comparado aos controles, mas é ainda exacerbado pela hemodiálise, como é evidenciado pelo aumento da peroxidação lipídica e baixos níveis de antioxidantes. 
Os níveis médios de ceruloplasmina no plasma aumentaram após a hemodiálise em comparação com os níveis plasmáticos de ceruloplasmina antes da diálise nos casos. No entanto, a análise estatística revelou que não houve diferença significativa entre os níveis plasmáticos de ceruloplasmina antes e após a diálise (tabela 2).
O aumento da produção de radicais livres levando ao estresse oxidativo pode contribuir para o desenvolvimento de complicações cardiovasculares em pacientes em hemodiálise. A atividade ferroxidásica da ceruloplasmina é um componente importante da defesa antioxidante em fluidos corporais. Roxborough et al estudaram a atividade ferroxidásica em pacientes em hemodiálise e observaram uma redução na atividade de ferroxidase em pacientes submetidos à hemodiálise em comparação aos controles. Após a diálise, a atividade ferroxidásica aumentou significativamente, com uma diferença significativa ainda permanecendo na atividade ferroxidase entre os controles e os pacientes. A atividade ferroxidase da ceruloplasmina é prejudicada na insuficiência renal. A inibição da atividade ferroxidásica da ceruloplasmina em pacientes em diálise pode contribuir para o aumento do estresse oxidativo nesses pacientes(16) . 

Anormalidades no metabolismo do cobre e sua influência no manejo do ferro na insuficiência renal são complexas. Requer um estudo adicional antes que sua importância possa ser definida.

 

 

 

 

Referências

 

1.

Robert M. Brenner, Princípios de medicina interna de Barry M. Harrison, 16ª edição, por Kasper, Brunwald, Fauci, Hauser, Iongo, Jameson 1639 - 1644.

2.

De Filippi CR, Christenson RH, Peptídeo Natriurético Tipo B (BNP) / NT - pro BNP e Função Renal: A controvérsia terminou? Química Clínica 2009; 55; 1271 - 1273.

3.

Gitlin JD, Aceruloplasminemia:Paediatr – Res. 1998; 44, 271 -276.

4.

L. Rydén, Ceruloplasmina. Em: R. Lontie, Editor, Proteínas de cobre e enzimas de cobre, volume III, CRC Press, Boca Raton, FL 1984; 37–100

5.

EL Saenko, AI Yaropolov e ED Harris, Funções biológicas da ceruloplasmina expressas através de sítios de ligação ao cobre e um receptor celular. J. Trace Elem. Exp. Med. 1994; 7; 69-88.

6.

TL Ortel, N Takahashi e FW Putnam, modelo estrutural de ceruloplasmina humana baseado em triplicação interna, caráter hidrofílico / hidrofóbico e estrutura secundária de domínios. PNAS. 1984 81: 4761-4765

7.

Suderman FW., Nomoto S., Medição da ceruloplasmina humana pela sua actividade de p-fenilenodiamina oxidase. Química Clínica. 1970; 16; 903 - 910

8.

Bustamenta J., Martin M., Paula de Pedro Dc, Manchado O. Alterações de cobre e ceruloplasmina na Insuficiência Renal Crônica Tratada por hemodiálise e diálise peritoneal. Nephron 1978; 22; 312 - 313

9.

Kruszewski M: Pool de ferro lábil: o principal determinante da resposta celular ao estresse oxidativo. Mutat Res.2003; 531: 81 a 92.

10.

Patel BN, Dunn RJ, Jeong SY, Zhu Q, Julien JP e David S: A ceruloplasmina regula os níveis de ferro no SNC e previne lesões por radicais livres. J Neurosci. 2002; 22: 6578 - 6586.

11.

Goldstein IM, Kaplan HB, Edelson HS, Weissmann G: Ceruloplasmina: Um reagente de fase aguda que elimina os radicais livres derivados do oxigênio. Ann NY Acad Sci. 1982; 389: 368 - 379,

12.

Gutteridge JM: Ferro e radicais de oxigênio no cérebro. Ann Neurol. 1992; 32: S16 - S21,

13.

Goldstein IM, Kaplan HB, Edelson HS, Weissmann G: Ceruloplasmina. Um limpador de radicais ânion superóxido. J Biol Chem. 1979; 254: 4040 a 4045,

14.

Park YS, Suzuki K, Mumby S, Taniguchi N, Gutteridge JM: Ligação antioxidante da caeruloplasmina à mieloperoxidase: A mieloperoxidase é inibida, mas oxidase, peroxidase e propriedades imunorreativas da caeruloplasmina permanecem intactas. Free Radic Res. 2000; 33: 261-265.

15.

Loughrey CM, Young. IS, corpo de luz. JH, McMaster. D, McNamee. PT e Trimble. ER Estresse oxidativo em hemodiálise QJ Med. 1994; 87: 679-683

16.

Roxborough HE, Mercer C, McMaster D, Maxwell AP, Young IS, A atividade de Ferroxidase da Caeruloplasmina é Reduzida em Pacientes com Hemodiálise. 2000; 84; 211 -217

 

Tabelas e Figuras