Biomarcadores de estresse oxidativo em m

** (PhD), *** (MD), Laboratório de Fisiologia e Bioquímica da Nutrição, Departamento de Biologia Molecular e Celular, Faculdade de Ciências, **** (MD), Depto. De técnico ciências, Faculdade de Engenharia, Universidade ABOU-BEKR BELKAÏD, Tlemcen13000, Argélia, ***** (MD), Departamentos de Genecologia e Obstetrícia, University-HospitalCentreofTlemcen, Argélia; ****** (PhD), **** *** (phd) INSERM UMR866 “Lipids Nutrition Cancer”, Université de Bourgogne, Faculté des Sciences, 6 Boulevard Gabriel, 21000Dijon, França

Endereço para correspondência :
Professor MERZOUK H, Laboratório de Fisiologia e Bioquímica da Nutrição, Departamento de Biologia Molecular e Celular, Faculdade de Ciências, Universidade ABOU-BEKR BELKAÏD, Tlemcen 13000, (Argélia)
E.mail: hafidamerzouk_2@hotmail.com; Telefone: 00 213 778303645

Abstrato

A obesidade durante a gravidez afeta os níveis de lipoproteínas e lipídios maternos e fetais, mas nosso conhecimento sobre biomarcadores de estresse oxidativo é limitado. O objetivo deste estudo é determinar o estado oxidante e antioxidante em mães obesas e seus recém-nascidos. 43 mães obesas e 50 com peso normal e seus recém-nascidos adequados para a idade gestacional foram consecutivamente recrutados da maternidade do hospital de Tlemcen. A atividade antioxidante total do plasma (ORAC), vitaminas A, C e E, hidroperóxidos, proteínas carbonílicas e atividade das enzimas antioxidantes eritrocitárias (catalase, superóxido dismutase, glutationa redutase e peroxidase) foram medidas em mães e seus recém-nascidos. Alterações nos níveis séricos de lipídios e lipoproteínas também foram determinadas.
As mães obesas apresentaram baixos valores de ORAC, vitamina C e E, glutationa peroxidase e superóxido dismutase, níveis elevados de triglicérides plasmáticos, hidroperóxido e proteína carbonil, em comparação às mães controle. Os recém-nascidos de mães obesas também apresentaram diminuição de ORAC, vitaminas e aumento das atividades de hidroperóxidos e enzimas antioxidantes quando comparados aos recém-nascidos controles. Não houve diferenças significativas nas concentrações plasmáticas de lipídios e lipoproteínas entre recém-nascidos de mães obesas e mães de controle. Houve relações significativas entre biomarcadores de estresse oxidativo materno e neonatal, sugerindo que o desequilíbrio oxidativo / antioxidante materno é um importante fator causal no estresse fetal no grupo obeso.
Em conclusão, as mães obesas e seus recém-nascidos são expostos ao estresse oxidativo. O seu estado oxidante e antioxidante deve ser cuidadosamente considerado e o tratamento adequado deve ser organizado durante a gravidez e o período pós-natal, incluindo a suplementação antioxidante.

Palavras-chave

obesidade; gravidez; estresse oxidativo; mães; recém-nascidos; lípidos.

Como citar este artigo:

MALTI-BOUDILMI N, MERZOUKH, AHMEDBABAFZ, MERZOUK SA, MALTIA, TESSIER C, et al .. BIOMARCADORES DE ESTRESSE OXIDATIVO EM MÃES OBESAS E SUAS APROPRIADAS PARA NECESSIDADES DE IDADE GESTACIONAL. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2010 abril [citado: 2018 31 de agosto]; 4: 2237-2245. Disponível em
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2010&month=April&volume=4&issue=2&page=2237-2245&id=691

Introdução
A obesidade é um dos problemas de saúde mais comuns em mulheres grávidas. A obesidade materna está associada a várias complicações, como hipertensão arterial, eclâmpsia, diabetes gestacional e macrossomia (1) , (2) , (3) . A obesidade está associada a anormalidades no metabolismo de glicose e lipídios, aumento do risco cardiovascular e estresse oxidativo (4) , (5) . A obesidade durante a gravidez também afeta os níveis de lipoproteínas e lipídios maternos e fetais (6) , 7], mas nosso conhecimento sobre biomarcadores de estresse oxidativo é limitado.

A formação em estado estacionário de radicais livres que são produzidos durante o metabolismo celular é normalmente equilibrada por uma taxa similar de consumo por antioxidantes. Em condições normais, as enzimas intracelulares de proteção, principalmente catalase, superóxido dismutase, glutationa peroxidase e redutase e antioxidantes não enzimáticos, como glutationa, vitamina A, C e E, impedem o acúmulo de radicais livres. O estresse oxidativo pode resultar do desequilíbrio neste equilíbrio pró-oxidante-antioxidante. O estresse oxidativo tem sido implicado em várias doenças, como aterosclerose, diabetes e obesidade (5) , (8) , (9) , (10). A obesidade é um fator de risco independente para a redução das atividades das enzimas antioxidantes dos eritrócitos e está associada a níveis mais baixos de antioxidantes séricos (11) , (12) . Marcadores de peroxidação lipídica, bem como marcadores de oxidação de proteínas, foram elevados na obesidade (11) , (13) .

A gravidez é um estado de estresse oxidativo que é caracterizado pela produção placentária de espécies reativas de oxigênio (ROS), incluindo superóxido (O2.−) e peróxido de hidrogênio (H2O2). Na gestação normal, a taxa de produção de ERO é compensada pela sua eliminação por defesas antioxidantes (14) , (15). No entanto, em gestações complicadas, como pré-eclâmpsia, hipertensão induzida pela gravidez e diabetes mellitus gestacional, a produção excessiva de EROs supera as defesas antioxidantes, levando a um maior grau geral de estresse oxidativo (16) , (17) . Uma correlação significativa foi encontrada entre alguns marcadores de estresse oxidativo materno e do cordão umbilical (18) , (19) , particularmente em recém-nascidos pequenos para a idade gestacional (20) , (21) . No feto, o aumento da produção de radicais livres com aumento da reserva antioxidante concomitante tem sido evidenciado e o equilíbrio oxidante / antioxidante é considerado crucial durante a transição fetal para neonatal (22).. O trabalho de parto resulta em um aumento da atividade radical no feto e no recém-nascido e o modo de entrega afetaria o estado oxidante materno e fetal (23) , (24) . Como as gestantes obesas têm trabalho de parto prolongado, o estresse oxidativo materno e fetal pode ser aumentado. Embora diferentes estudos têm demonstrado que a obesidade é associada com o stress aumentou oxidativo e peroxidação lipídica (9) , (10) , (11) , (12) , (13)e que a obesidade materna durante a gravidez está associada com alterações metabólicas (6) , (7)Até onde sabemos, não há relatos na literatura sobre o efeito da obesidade sobre o estado oxidante / antioxidante materno e fetal.

O objetivo do presente estudo foi testar a hipótese de que a obesidade aumenta o estresse oxidativo em mães e também em seus recém-nascidos. Portanto, vários marcadores de estresse oxidativo foram avaliados pela medição da capacidade geral de amostras de plasma para eliminar radicais de oxigênio [ORAC (capacidade de absorção de radicais de oxigênio)], as concentrações de vitaminas plasmáticas (A, C e E), hidroperóxidos, proteínas carbonilas e as atividades de SOD eritrocitária (superóxido dismutase), GSH-PX (glutationa peroxidase), GSSG-Red (glutationa redutase) e CAT (catalase) em mães obesas e seus neonatos. Alterações nos níveis séricos de lipídios e lipoproteínas também foram determinadas. O presente estudo teve como objetivo compreender como a obesidade durante a gestação afeta o estado oxidante / antioxidante materno-fetal.

Material e métodos

Pacientes
A população do estudo incluiu 50 peso normal e 43 mulheres obesas que deram à luz no departamento de maternidade do Hospital Tlemcen, Tlemcen, Argélia. Eles foram recrutados sucessivamente entre as mulheres admitidas no hospital. Um consentimento por escrito foi obtido de todos os participantes e o estudo foi aprovado pelo Comitê de Pesquisa em Assuntos Humanos do Hospital Tlemcen. As mulheres alegaram não ter histórico de doenças crônicas, eclâmpsia, infecções ou anomalias fetais. Todos foram testados para diabetes gestacional de acordo com os critérios da Organização Mundial de Saúde e todos tiveram teste de tolerância à glicose normal durante o terceiro trimestre e dentro de 48 horas do parto. A obesidade materna foi quantificada pelo índice de massa corporal pré-gestacional (IMC, Kg / m2). Gestantes obesas foram definidas com IMC ≥ 30 Kg / m2, enquanto aqueles com um IMC entre 19 e 25 Kg / m2 foram considerados como controle de peso normal gravidas. Cuidados foram tomados para garantir que todos os participantes tivessem idade, idade gestacional e paridade semelhantes. Todas essas mulheres tiveram gestações únicas e sem complicações. Nenhum apresentou anormalidades durante o trabalho de parto e parto vaginal a termo. A idade gestacional foi estimada pelo último período menstrual e foi confirmada por um ultrassom de primeiro trimestre. O peso do recém-nascido foi registrado imediatamente após o parto. Todos os recém-nascidos foram adequados para a idade gestacional e AIG (peso ao nascer entre os percentis 10 e 90 que correspondiam a 2600 - 3900 g de acordo com as curvas padrão da nossa população). As características maternas e neonatais são mostradas Cuidados foram tomados para garantir que todos os participantes tivessem idade, idade gestacional e paridade semelhantes. Todas essas mulheres tiveram gestações únicas e sem complicações. Nenhum apresentou anormalidades durante o trabalho de parto e parto vaginal a termo. A idade gestacional foi estimada pelo último período menstrual e foi confirmada por um ultrassom de primeiro trimestre. O peso do recém-nascido foi registrado imediatamente após o parto. Todos os recém-nascidos foram adequados para a idade gestacional e AIG (peso ao nascer entre os percentis 10 e 90 que correspondiam a 2600 - 3900 g de acordo com as curvas padrão da nossa população). As características maternas e neonatais são mostradas Cuidados foram tomados para garantir que todos os participantes tivessem idade, idade gestacional e paridade semelhantes. Todas essas mulheres tiveram gestações únicas e sem complicações. Nenhum apresentou anormalidades durante o trabalho de parto e parto vaginal a termo. A idade gestacional foi estimada pelo último período menstrual e foi confirmada por um ultrassom de primeiro trimestre. O peso do recém-nascido foi registrado imediatamente após o parto. Todos os recém-nascidos foram adequados para a idade gestacional e AIG (peso ao nascer entre os percentis 10 e 90 que correspondiam a 2600 - 3900 g de acordo com as curvas padrão da nossa população). As características maternas e neonatais são mostradas A idade gestacional foi estimada pelo último período menstrual e foi confirmada por um ultrassom de primeiro trimestre. O peso do recém-nascido foi registrado imediatamente após o parto. Todos os recém-nascidos foram adequados para a idade gestacional e AIG (peso ao nascer entre os percentis 10 e 90 que correspondiam a 2600 - 3900 g de acordo com as curvas padrão da nossa população). As características maternas e neonatais são mostradas A idade gestacional foi estimada pelo último período menstrual e foi confirmada por um ultrassom de primeiro trimestre. O peso do recém-nascido foi registrado imediatamente após o parto. Todos os recém-nascidos foram adequados para a idade gestacional e AIG (peso ao nascer entre os percentis 10 e 90 que correspondiam a 2600 - 3900 g de acordo com as curvas padrão da nossa população). As características maternas e neonatais são mostradas(Tabela / Fig 1) .

Amostras de sangue As
amostras de sangue materno em jejum foram obtidas das veias do braço das mães. Amostras de sangue do cordão foram obtidas da veia umbilical imediatamente após o parto e após o corte do cordão umbilical. Amostras de sangue foram coletadas em tubos heparinizados, centrifugadas e o plasma separado para avaliação de lipídios, lipoproteínas, vitaminas, capacidade antioxidante total, hidroperóxidos e proteínas carbonilas. Os eritrócitos remanescentes foram lavados três vezes em solução salina isotônica, foram hemolisados pela adição de água destilada fria (1/4), armazenados no refrigerador a 4 ° C por 15 min e os debris celulares foram removidos por centrifugação (2000 g x 15 min ). Os hemolisados foram avaliados quanto às atividades das enzimas antioxidantes.

Análises químicas
Determinação de lipoproteínas e lipídios
As frações lipoproteicas de plasma (LDL, d <1,063; HDL, d <1,21 g.mL-1) foram separadas por ultracentrifugação sequencial em ultracentrífuga Beckman (Modelo L5-65, rotor 65 Ti), usando brometo de sódio para densidade ajustamento.

Os níveis plasmáticos de triglicerídeos e colesterol total e LDL e HDL - colesterol foram determinados por métodos enzimáticos (Kits Sigma Chemical Company, St. Louis, MO, EUA).

Capacidade de Recuperação do Plasma
A capacidade de absorção de radicais de oxigênio do plasma (ORAC) emprega a perda oxidativa da fluorescência intrínseca da aloficocianina (APC), como já descrevemos anteriormente (8). O decaimento da fluorescência da APC mostra um atraso ou retardo na presença de antioxidantes, o que está relacionado à capacidade antioxidante da amostra. Trolox foi usado como um antioxidante de referência para o cálculo dos valores ORAC, com uma unidade ORAC definida como a área de proteção da rede fornecida por 1 M concentração final de trolox.

Determinação dos Níveis Plasmáticos de Vitamina A, C e E Os níveis de
-tocoferol (vitamina E) e retinol (vitamina A) foram determinados por HPLC de fase reversa e detectados por um detector de UV a 292 nm para vitamina E e 325 nm para vitamina A. Os níveis de vitamina C foram determinados no plasma usando o método de Roe e Kuether (25) .

Determinação das Atividades de Enzima Antioxidante de Eritrócitos
A actividade da catalase (CAT EC 1.11.1.6) foi medida por análise espectrofotométrica da taxa de decomposição do peróxido de hidrogénio a 240 nm (26) . A atividade enzimática foi expressa como U / gHb. A glutationa peroxidase (GSH-Px EC 1.11.1.9) foi avaliada pelo método de Paglia e Valentine (27) utilizando hidroperóxido de cumeno como substrato. Uma unidade de actividade da glutationa peroxidase é definida como a quantidade de enzima que origina uma diminuição de 90% na concentração de glutationa por minuto a uma concentração de glutationa de partida a 1 mM. A atividade da glutationa redutase (GSSG-Red EC 1.6.4.2) foi determinada pela medida da taxa de oxidação de NADPH na presença de glutationa oxidada (28).. A unidade de atividade enzimática foi definida como a quantidade de enzima que oxidou 1 mmol de NADPH por min. A atividade da superóxido dismutase (EC 1.15.1.1) foi medida pelo procedimento de oxidação do NADPH (29) e foi expressa como unidades de SOD por gHb.

Determinação de Hidroperóxidos de Plasma Os hidroperóxidos
(marcadores de peroxidação lipídica) foram medidos pelo ensaio de oxidação de óxido de ferro-xilenol laranja (Fox2) em conjunto com um redutor específico de ROOH, trifenilfosfina (TPP).

Determinação de proteínas
carboniladas no plasma As proteínas carbonil plasmáticas (marcadores de oxidação proteica) foram ensaiadas pela reação de 2,4-dinitrofenil-hidrazina.

Análise Estatística
Os valores dos biomarcadores foram obtidos pelo cálculo das médias ± DP. A análise estatística dos dados foi realizada usando STATISTICA (versão 4.1, Statsoft, Tulsa, OK). A significância das diferenças entre os dois grupos foi determinada pelo teste t de Student após análise de variância. Um valor de P <0,05 foi considerado estatisticamente significativo. A análise de regressão linear foi utilizada para determinar os coeficientes de correlação entre as variáveis maternas e neonatais.

Resultados

Parâmetros
lipídicos e lipoprotéicos Os valores plasmáticos de lipídios e lipoproteínas em mães obesas e com controle de peso normal e seus recém-nascidos são apresentados na (Tabela / Fig. 2) . Os valores de triglicerídeos plasmáticos foram aumentados em 29% (P <0,05) em mães obesas, em comparação com mães controle. Não foram encontradas diferenças significativas nas concentrações de colesterol plasmático, LDL-colesterol e HDL-colesterol entre as mães obesas e de controle. Não houve diferenças significativas nas concentrações plasmáticas de lipídios e lipoproteínas entre os recém-nascidos de mães obesas e mães de controle.

Biomarcadores de Estresse Oxidativo Biomarcadores de
estresse oxidativo em mães e neonatos são mostrados na (Tabela / Fig 3) e (Tabela / Fig 4). O estado antioxidante total do plasma (ORAC) foi menor (-29%, P <0,05) em mães obesas do que nos controles (Tabela / Fig. 3)(Tabela 3). Enquanto os níveis plasmáticos de vitamina A não diferiram significativamente entre os grupos obeso e controle, os níveis de vitamina C e E foram significativamente menores nas mães obesas quando comparados aos controles (-50% e -39%, respectivamente, P <0,01). Os níveis plasmáticos de hidroperóxido e proteína carbonil foram maiores nas mães obesas do que nos controles (+ 100% e + 73%, respectivamente, P <0,001). Variações nos biomarcadores de estresse oxidativo observadas nos recém-nascidos de mães obesas foram paralelas às observadas em suas mães, com exceção dos níveis de proteína carbonilada. De fato, os níveis de ORAC, vitamina C e E diminuíram (- 30%, P <0,05; - 50% e - 46%, P <0,01, respectivamente), enquanto os hidroperóxidos aumentaram (+ 60%, P <0,01) em os recém-nascidos de mães obesas em relação aos recém-nascidos controles.

As atividades de superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase foram significativamente reduzidas (- 64% e - 36%, P <0,01, respectivamente), enquanto as atividades de catalase e glutationa redutase permaneceram inalteradas em mães obesas versus controles (Tabela / Fig 4 ) . Em contraste, as atividades de SOD, catalase, glutationa peroxidase e glutationa redutase foram significativamente maiores nos recém-nascidos de mães obesas quando comparados aos recém-nascidos controles (+ 34%, + 48%, + 52% e + 56%, P <0,01, respectivamente ).

Relações entre Variáveis Maternas e Fetais
No grupo controle, não houve associações significativas entre os níveis de lipoproteínas e lipídios maternos e fetais. No grupo de obesos, houve uma correlação positiva e significativa entre os níveis de triglicerídeos maternos e de cordão umbilical (r = 0,29, P <0,05).

Com relação aos biomarcadores de estresse oxidativo, houve correlações significativas e positivas entre as concentrações de vitamina A, C e E no plasma materno e neonatal no grupo controle (r = 0,22, r = 0,31 er = 0,30, P <0,05, respectivamente) . No entanto, não houve relação entre as atividades materna e neonatal de ORAC, hidroperóxidos, proteínas carbonilas e enzimas antioxidantes eritrocitárias no grupo controle. No grupo obeso, houve correlações positivas e significativas entre o ORAC materno e neonatal (r = 0,33, P <0,05), as vitaminas A, C e E do plasma (r = 0,25, r = 0,28 er = 0,30, P <0,05 , respectivamente) e hidroperóxidos (r = 0,42, P <0,01). Além disso,

Discussão

Este estudo fornece evidências de que a obesidade altera o status oxidante / antioxidante em mães e seus recém-nascidos com AAG. As mães obesas apresentaram concentrações séricas elevadas de triglicérides, enquanto os valores de colesterol total e colesterol LDL e HDL permaneceram inalterados quando comparados com os valores de peso normal. A hipertrigliceridemia é bem conhecida em indivíduos obesos (4) , (30) e pode ser explicada por dois mecanismos: aumento da produção de VLDL e triglicerídeos hepáticos e redução da atividade da lipase lipoproteica do tecido adiposo que impede a remoção da VLDL da circulação. Em concordância com nossos achados, estudos prévios mostraram que mães obesas com tolerância normal à glicose durante a gestação, cujos recém-nascidos eram AAG, apresentavam hipertrigliceridemia (6).. No entanto, mães obesas com tolerância à glicose diminuída cujos recém-nascidos eram grandes para a idade gestacional, tinham mais perfis lipídico e lipoproteico alterados em comparação com mães obesas com recém-nascidos AIG e controle de mulheres (6) , (7) , (31) . Níveis elevados de LDL-C e HDL-C são observados na obesidade, que está associada ao estado de resistência à insulina (30) . É bem conhecido que os pacientes obesos são heterogêneos e nem todos desenvolvem hiperlipidemia grave. A resistência à insulina é um fator chave que está associado ao agrupamento de anormalidades aterogênicas, que incluem um estado dislipidêmico aterogênico típico (altas concentrações de triglicérides e apolipoproteína B, aumento do colesterol LDL e uma concentração reduzida de HDL-colesterol)(32) . A gravidez também causa incrementos nos níveis plasmáticos e lipoproteicos de colesterol e triglicérides (6) , (33) . Níveis séricos elevados de estrogênio e aumento da resistência à insulina durante a gestação são considerados responsáveis por essa hiperlipidemia (33) , (34) . Tem sido demonstrado que as alterações lipídicas e lipoproteicas durante a gravidez foram semelhantes em mulheres obesas e não obesas (6). Em nosso estudo, a hipertrigliceridemia foi acentuada em mães obesas e pareceu se relacionar ao excesso de tecido adiposo que expõe o fígado a altas concentrações de ácidos graxos livres, levando ao aumento da produção e secreção de triglicerídeos hepáticos. Os perfis lipídico e lipoprotéico não foram significativamente alterados nos recém-nascidos AIG de mães obesas, em concordância com estudos prévios (6). Correlação positiva significativa foi encontrada entre os níveis de triglicérides maternos e fetais na gravidez obesa, apoiando a hipótese de que o aumento dos triglicérides pode levar a um maior transporte de ácidos graxos através da placenta após a hidrólise da lipoproteína lipase e pode conseqüentemente aumentar o suprimento ao fígado fetal e melhorar a síntese de triglicerídeos hepáticos fetais. Em nosso estudo, os níveis de triglicérides nos recém-nascidos de mães obesas foram maiores que os valores de controle, mas a diferença não alcançou significância estatística.

Nossos dados revelaram que a atividade antioxidante total (ORAC) foi diminuída no plasma de mães obesas em favor de um estresse oxidativo nessas mulheres. A redução de ORAC foi associada com biomarcadores aumentados de estresse oxidativo, como níveis de hidroperóxido e proteína carbonila em mães obesas. Níveis elevados de marcadores oxidantes nessas mulheres obesas podem resultar de seu metabolismo anormal e metabólitos em seu tecido adiposo e / ou liberação excessiva de próinflamatórios e citocinas inflamatórias (4) , (5) , (10) . Descobriu-se que os teores de proteína carbonilada aumentaram em indivíduos com sobrepeso (13) e refletem a quantidade de estresse oxidativo a que a pessoa foi exposta durante um longo período de tempo.

Quanto às vitaminas, não encontramos alterações nos níveis de vitamina A, enquanto os níveis de vitamina C e E foram menores nas mães obesas do que os incontrólicos, concordando com estudos prévios (35) . Baixos níveis plasmáticos de vitamina C e E podem refletir sua alta taxa de utilização, sugerindo que essas vitaminas podem ser usadas para reduzir o estresse oxidativo em mães obesas. É bem relatado que o estresse oxidativo é induzido tanto pelo aumento de radicais livres quanto pela perturbação do sistema de eliminação de radicais livres na obesidade. Alternativamente, também é possível que as concentrações reduzidas de vitamina C e E refletem a baixa ingestão (36) , o que resultou em um sistema de defesa antioxidante diminuído em mães obesas.

Recém-nascidos com AAG de mães obesas também apresentaram baixos níveis de ORAC e alto nível de hidroperóxido em comparação aos recém-nascidos de mães não obesas. Como ORAC mede a capacidade global de resistir ao estresse oxidativo e hidroperóxidos refletem os efeitos do estresse oxidativo, resultando em danos nos tecidos, altos hidroperóxidos e baixos valores de ORAC sugerem que esses bebês estão lidando com o estresse oxidativo no início da vida. Além disso, recém-nascidos de mães obesas apresentaram baixos níveis plasmáticos de vitamina C e E, refletindo, assim, baixas concentrações maternas. É bem sabido que as vitaminas fetais são fornecidas pela circulação materna (36). O aumento da peroxidação lipídica plasmática e da oxidação protéica na obesidade materna, observado no presente estudo, foi associado à redução das atividades antioxidantes do SOD e da glutationa peroxidase em mães obesas. Em contraste, as atividades de catalase e glutationa redutase foram inalteradas pela obesidade nessas mães. Vários pesquisadores relataram achados contraditórios em relação ao status antioxidante na obesidade (5) , (9) , (11) , (17) , (18). Uma redução na SOD, a enzima primária que inativa o radical superóxido e na atividade da glutationa peroxidase, que está envolvida na desintoxicação de H2O2, levaria a um aumento no número de radicais livres e isso poderia ser responsável pelo aumento dos níveis de hidroperóxido e carbonila proteínas em mães obesas. Enzimas antioxidantes também podem ser consumidas ou inativadas em condições oxidativas elevadas. Em contraste com as mães, os recém-nascidos de mães obesas aumentaram as atividades de SOD, catalase, glutationa peroxidase e glutationa redutase quando comparados aos recém-nascidos controles. A superexpressão de atividades antioxidantes nesses bebês pode ser uma resposta adaptativa com uma indução para combater o efeito do aumento do estresse oxidativo. Em nosso estudo, níveis mais altos de hidroperóxidos e níveis mais baixos de ORAC,

Nossos achados mostraram que o estado oxidante e antioxidante do recém-nascido na gravidez não-obesa não estava relacionado ao estado materno, exceto vitamina A, C e E. Entretanto, na gravidez obesa, o estado neonatal estava intimamente relacionado ao estado materno, pois correlações positivas entre o ORAC materno e neonatal, vitaminas, hidroperóxidos e correlações negativas entre as atividades materna e neonatal de SOD e glutationa peroxidase. Nós fornecemos novas evidências de que o desequilíbrio oxidativo / antioxidante materno induziu estresse oxidativo neonatal na gravidez obesa.

Em conclusão, a obesidade aumenta o estresse oxidativo em mães e também em seus recém-nascidos com AAG.
Nós hipotetizamos que não seria descabido considerar suplementos antioxidantes na primeira infância para recém-nascidos com AAG de mães obesas. Alternativamente, mães obesas poderiam ser suplementadas com nutrientes antioxidantes adicionais durante a gravidez para aumentar a capacidade endógena de seus recém-nascidos resistirem ao estresse oxidativo.

Reconhecimento

Este trabalho foi apoiado pelo Ministério das Relações Exteriores da França (International Research Extension Grants) e por um apoio financeiro do escritório de investigação de saúde da Argélia (CNEPRU, ANDRS). Nenhum dos autores possui conflitos de interesses financeiros ou pessoais.

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