Medical Clinic

Antecedentes: Sabe-se que o etoricoxib é um inibidor selectivo da enzima cox-2. É um analgésico eficaz, associado a um risco reduzido de sangramento devido à disfunção plaquetária, sangramentos gastrointestinais e úlceras. Estudos sobre o etoricoxibe no modelo de dor de extração dentária comprovaram a eficácia superior do etoricoxibe com menos efeitos adversos do que a oxicodona / acetaminofeno. 
Objetivos: O objetivo deste estudo foi comparar a eficácia e tolerabilidade do etoricoxib oral 120 mg com tramadol oral 100 mg em dor pós-operatória. Essa comparação ajudará a determinar a rapidez e a eficácia sustentada desses agentes no alívio da dor e nos possíveis efeitos colaterais atribuíveis aos medicamentos. 
Configurações e Design:O estudo foi conduzido entre 60 pacientes com um ou mais dentes de terceiros molares impactados, postados para extração no departamento de cirurgia oral da Escola de Medicina e Hospitais Vinayaka Kirupananda Variyar Missions, Salem, Tamil Nadu. Os pacientes selecionados para o estudo foram randomizados por uma lista gerada por computador usando um software de alocação aleatória e receberam um envelope opaco selado de numeração seqüencial contendo os medicamentos do estudo pelo investigador cego. 
Métodos e Material: A avaliação da dor foi feita avaliando o seguinte: escores médios de dor utilizando uma escala VAS de 10 pontos, avaliação do investigador dos desfechos clínicos auxiliares, inflamação, abertura da boca, avaliação global dos medicamentos em estudo e incidência de efeitos adversos. 
Análise estatística usada:A análise estatística foi feita usando o teste de preferência pareado. O teste t não pareado foi usado para comparar os valores médios do escore VAS do dia 0 ao dia 5.
Resultados e Conclusões: A frequência da condição inflamada no dia 0 à condição não-inflamada no dia 5 foi de 86,67% e 70%, respectivamente, para etoricoxibe e tramadol. Estatisticamente, o etoricoxibe foi preferido ao tramadol por um escore T de 0,667 (50% de confiança). A freqüência de ausência de dor foi predominante no etoricoxibe em comparação ao tramadol (93,34% versus 60%). A análise preferencial mostrou uma clara preferência pelo etoricoxibe, com um escore T de 1,219, significativo em um nível de confiança de 77%. O etoricoxib teve um efeito superior sobre o tramadol em termos de propriedades anti-inflamatórias e analgésicas. Os pacientes que receberam inibidores cox-2 tiveram uma menor incidência de gastrite e sonolência em comparação com os pacientes que receberam tramadol.

 

 

Palavras-chave

etoricoxib, anti-inflamatório e analgésico, dor dentária, tramadol, eficácia do etoricoxib

Como citar este artigo:

KUMARAVELU P *, KALIAPPAN V *, VISWANATHAN G **, DAVID DC ***, VENKATESAN H ***. ESTUDO COMPARATIVO DE ANALGÉSICOS ORAIS: ETORICOXIB COM TRAMADOL EM DOR PÓS-OPERATÓRIA AGUDA: UM ESTUDO CEGA DUPLO ALEATÓRIO. Jornal de Pesquisa Clínica e Diagnóstica [serial on-line] 2010 junho [citado: 2018 31 de agosto]; 4: 2398-2405. Disponível em 
http://www.jcdr.net/back_issues.asp?issn=0973-709x&year=2010&month=June&volume=4&issue=3&page=2398-2405&id=742

 

Introdução
A dor aguda serve como uma função biológica importante, pois adverte sobre a extensão da lesão ou seu potencial de piora. É uma resposta rápida a um estímulo nocivo que não produz seqüelas a longo prazo (1) . Por outro lado, pode ter efeitos psicológicos e emocionais adversos. Portanto, a atenção está sendo focada na prevenção e tratamento agressivos da dor aguda para reduzir as complicações e a progressão para estados de dor crônica. 

A dor dentária é uma sensação dolorosa que pode ser evocada por um tratamento dentário específico. A remoção dos dentes do terceiro molar é amplamente utilizada como modelo experimental de dor em estudos farmacológicos sobre o efeito de drogas analgésicas (2) .

O período pós-operatório é caracterizado por dor, trismo e inflamação frequentemente (3). 3 Pode causar sofrimento significativo, ansiedade, medo, raiva e depressão. Uma droga ideal administrada após a remoção cirúrgica do terceiro molar impactado deve aliviar a dor e os sintomas associados, facilitar a cicatrização e não causar efeitos colaterais indesejáveis (4) . 

A dor é avaliada por meio da Escala Visual Analógica (EVA) e escalas categóricas de quatro e cinco pontos para avaliar as variáveis ​​de eficácia (5) , (6). A Escala Visual Analógica é um método fácil que é simples de entender e interpretar pela população que está em estudo. É uma escala de dez pontos com severidade crescente. Os parâmetros de dor são classificados numericamente e pictoricamente. Eles são fáceis, baratos e são freqüentemente usados. 

A seleção de analgésicos é baseada em estudos anteriores sobre segurança e tolerabilidade. Os AINEs Cox-2 que inibem seletivamente a isoenzima cox-2 foram desenvolvidos para limitar os efeitos adversos dos AINEs. O etoricoxib é conhecido por ser um inibidor seletivo da enzima cox-2. É um analgésico eficaz associado a um risco reduzido de sangramento devido à disfunção plaquetária, sangramentos gastrointestinais e úlceras (7) , (8) .

O etoricoxib foi testado no tratamento de várias condições, incluindo dor, osteoartrite e artrite reumatóide. Notou-se que o etoricoxib tinha uma eficácia semelhante quando comparado com os AINEs tradicionais (incluindo naproxeno, diclofenac e ibuprofeno) nestas condições. O etoricoxib foi escolhido por ter eficácia equipotente aos AINEs e opioides tradicionais e mostra uma ação prolongada com menores efeitos adversos, como irritação gástrica (9) . (10) .

Revisões de estudos publicados observaram que pelo menos 50% de alívio da dor foi relatado por 64% dos usuários de 120 mg de etoricoxibe. Além disso, significativamente menos participantes optaram por medicação de resgate quando em etoricoxib 120 mg do que aqueles que tomaram placebo. A dose de 120 mg de etoricoxibe foi relatada como tão eficaz quanto ou melhor do que outros analgésicos comumente usados (11) . 

Estudos sobre o etoricoxibe no modelo de dor de extração dentária comprovaram a eficácia superior do etoricoxibe com menos efeitos adversos do que a oxicodona / acetaminofeno (12) . 

O cloridrato de tramadol é um analgésico narcótico oral cujos efeitos são causados ​​pela sua influência no sistema nervoso central. Alivia a dor moderada a grave, combinando mecanismos sinergisticamente anti- nociceptivos mediados por opióides e monoaminogericamente fracos (13) . 

O tramadol, um fármaco não programado, é comercializado como um analgésico eficaz e seguro para a dor moderada a moderadamente severa. McQuay e Moor revisaram 18 estudos que demonstraram que todas as doses de tramadol foram superiores ao placebo no alívio da dor pós-cirúrgica e dentária e mostraram um efeito dose-resposta (14). Estudos têm afirmado que tem baixo potencial para abuso e dependência psicológica e também como um analgésico eficaz que é bem tolerado tanto pela população de pacientes adultos quanto pediátricos (15) , (16) . 

Efeitos adversos como náuseas, vômitos e tontura podem ocorrer com o uso de tramadol. Deve ser utilizado com precaução em doentes com história de perturbação convulsiva. O tramadol é contraindicado em pacientes com tendência ao abuso ou dependência de opióides (17) .

A comparação da eficácia analgésica do etoricoxibe com tramadol não é estudada até o momento. O objetivo deste estudo foi comparar a eficácia e tolerabilidade do etoricoxib oral 120 mg com tramadol oral 100 mg na dor pós-operatória. A comparação dos fármacos analgésicos deste estudo teve como objetivo determinar a rapidez e eficácia sustentada desses agentes no alívio da dor e os possíveis efeitos colaterais atribuíveis aos medicamentos; as variáveis ​​de eficácia consideradas foram a intensidade da dor e a avaliação médica da dor e inflamação (18) .

 

 

Material e métodos

Este foi um estudo randomizado, duplo cego, controlado por comparador de grupo paralelo, conduzido no departamento de cirurgia oral das Missões de Vinayaka Kirupananda Variyar Medical College e Hospitais, Salem, Tamil Nadu, entre agosto de 2006 e junho de 2007. 

Foram incluídos no estudo pacientes submetidos à extração cirúrgica de um ou mais dentes de terceiro molar impactado, parcialmente ou totalmente impactados ou na fase germinativa. A população do estudo incluiu homens e mulheres com idades entre 18 e 60 anos, que foram elegíveis para intervenção padrão e, especificamente, corte de descarga anterior, seguido de sutura do corte. Também foi assegurado que os sujeitos incluídos não apresentavam inflamação aguda e contínua da cavidade oral no momento da cirurgia. Além disso, boa saúde geral e autoavaliação do paciente, com ênfase particular nos relatos de úlcera gástrica ou duodenal passada ou atual e anemia, também foram consideradas nos critérios de inclusão.

Pacientes acima de 60 anos, crianças abaixo de 18 anos e mulheres que estavam grávidas ou amamentando, não foram incluídas no estudo. Pacientes com histórico de condições como: cárie infecciosa, úlcera péptica, broncoespasmo, angioedema, urticária, doença renal e hepática, convulsões, angina recente, hipertensão, infarto do miocárdio, retenção de líquidos e edema foram excluídos do estudo. Além disso, fumantes / alcoólatras e aqueles em esteróides ou outros analgésicos também foram excluídos. 

O estudo foi realizado entre 60 pacientes com um ou mais dentes de terceiro molar impactados, postados para extração no departamento de cirurgia oral do centro de estudo.

O Comitê de Ética Institucional aprovou o protocolo do estudo e o termo de consentimento livre e esclarecido. Todos os pacientes elegíveis foram informados sobre o objetivo e as exigências do estudo, detalhes dos medicamentos, eficácia e pontos de segurança. Os pacientes foram informados sobre sua liberdade de abandonar o estudo sem dar qualquer razão em um determinado momento e foram informados de que, ao fazê-lo, não lhes seria negada a opção de continuar a assistência médica de qualidade no mesmo instituto. Consentimento informado por escrito foi obtido no idioma local - Tamil de cada paciente. Formulários de registro de caso foram preparados para cada um dos pacientes e foram mantidos com o investigador. Drogas foram dadas gratuitamente para os pacientes. Os pacientes foram orientados a tomar a medicação conforme prescrito e a fazer um acompanhamento.

Detalhes do perfil demográfico do paciente, histórico médico, histórico odontológico e alérgico, medicação concomitante, exame físico e exame dentário e o tipo de procedimento de extração foram registrados. Os pacientes que foram selecionados para o estudo foram randomizados por uma lista gerada por computador usando um software de alocação aleatória e receberam um envelope opaco selado com numeração seqüencial contendo os medicamentos do estudo pelo investigador cego. 

Anestesia local foi administrada durante todas as intervenções; sedação intravenosa não foi utilizada nos pacientes do estudo. Depois que as extrações foram concluídas, os pacientes foram fornecidos com um curso cuidadosamente embalado de seus analgésicos de estudo. Os pacientes foram autorizados a usar medicação de resgate se a droga do estudo não foi eficaz no controle da dor.

Os fármacos utilizados no estudo foram T.Etoricoxib 120 mg OD e T.Tramadol 100 mg OD. Todas as drogas foram prescritas por um período de cinco dias e a primeira dose foi dada uma hora após a conclusão da cirurgia e foi continuada até a remoção da sutura no dia 5. Todos os pacientes receberam antibióticos profiláticos no pós-operatório Cap.Amoxicilina (1g a cada 12h por 5 dias) ) e T. Metronidazol 400 mg TID.

Escores de dor usando Visual Analog Scales foram avaliados em 1 hora após a cirurgia e após 8 horas no momento da alta por um observador cego. Todos os pacientes receberam folhetos VAS nos quais foram instruídos a registrar a intensidade da dor em 5 dias consecutivos, começando no dia da cirurgia. Essas escalas de EVA foram coletadas no 5º dia após a cirurgia, quando as suturas foram removidas. O investigador avaliou o resultado da cirurgia em cada paciente usando um formulário de coleta de dados proforma que incluía perguntas sobre a aparência dos tecidos e facilidade / dor associada à abertura da boca. 

Todos os dados assim acumulados foram incorporados em um banco de dados e foram utilizados por um estatístico para análise. 
A avaliação da dor foi feita por:
i) Média dos escores de dor usando uma escala VAS de 10 pontos. (0-indica ausência de dor, 1 dor leve, 2- dor desconfortável, 3- dor angustiante, dor 4-intensa, dor 5-excruciante) 
ii) Avaliação pelo investigador dos desfechos clínicos auxiliares: 
a. Inflamação (A - Sem inflamação, B - Inflamação leve, C - Inflamação grave) e 
b. Abertura da boca (A - Restrição à dor, B - Não restringida pela dor, C- Não restringida sem dor) 
iii) Avaliação global das medicações do estudo: (1-Fraco, 2-Justo, 3-Bom, 4-Excelente) 
iv) Incidência de efeitos adversos 

Análise Estatística
A análise estatística foi feita usando o teste de preferência pareado. Um teste de preferência pareada determina se há uma preferência estatisticamente significativa entre dois produtos para uma determinada população de entrevistados. O teste de preferência pareado pode abordar a preferência ou preferência geral por um atributo sensorial especificado. O teste t não pareado foi usado para comparar os valores médios do escore EVA do dia 0 ao dia 5. Valores de P menores que 0,05 foram considerados significativos.

 

 

 

Resultados

Um total de 100 pacientes elegíveis foram selecionados e deram seu consentimento informado para participação neste estudo. No entanto, 15 desses pacientes não preencheram os critérios de inclusão. Portanto, 85 pacientes foram incluídos. Entre estes 85 pacientes, 40 foram randomizados para o grupo Tramadol e 45 pacientes foram designados para o grupo Etoricoxib. 

8 pacientes não compareceram para o seguimento. 5 pacientes não retornaram o formulário de relato de caso e 2 pacientes violaram o protocolo do estudo tomando o medicamento de resgate menos de 2 horas após a ingestão do fármaco em todos os grupos de tratamento. Esses pacientes foram excluídos da análise do efeito do tratamento. Finalmente, 30 pacientes em cada grupo completaram o estudo com sucesso no dia 5.

(Tabela / Fig. 1) mostra os perfis demográficos e características clínicas desses 60 pacientes. Todos os 60 pacientes foram submetidos à extração de dentes molares superiores e inferiores impactados pela nossa técnica. As características basais entre os grupos de tratamento foram estatisticamente semelhantes em relação a idade e sexo e intensidade de dor basal. 


Avaliação dos médicos
A redução da inflamação causada pelo etoricoxibe e tramadol foi comparada neste estudo. A frequência da condição inflamada no dia 0 para a condição não-inflamada no dia 5 foi de 86,67% e 70%, respectivamente, para etoricoxib e tramadol. A análise estatística mostrou uma preferência pelo etoricoxibe, com um escore T de 0,667, significante a um nível de confiança de 50%. A comparação completa é dada em (Tabela / Fig. 2). 

Dor na boca de abertura
Quatro conjuntos de observações foram vistos nos pacientes estudados. No entanto, apenas três tipos de observações foram observadas no grupo do etoricoxibe. Nenhuma restrição e ausência de dor de uma abertura restrita foi predominante em ambos os grupos, implicando em bons efeitos analgésicos pelas drogas (66,67% versus 53,33% respectivamente para etoricoxibe e tramadol). Portanto, esse efeito foi utilizado como parâmetro para a comparação no teste de preferência. Estatisticamente, o etoricoxibe foi preferido ao tramadol por um escore T de 0,667, que foi significativo em um nível de confiança de 50%. A análise completa do estudo está representada em (Tabela / Fig. 3) . 


Avaliação do Paciente
Dor diminuída / reduzida foi avaliada pelos próprios pacientes no dia 0 e no dia 5. A freqüência de ausência de dor foi predominante no grupo etoricoxib em comparação com o grupo tramadol (93,34% versus 60%). O etoricoxib foi estatisticamente preferido em relação ao tramadol, devido à análise comparativa do escore T de 1.475, que foi significativo em um nível de confiança de 85%. 

O teste t não pareado demonstrou taxas de significância claras com o uso de etoricoxibe. Os escores VAS médios foram quase iguais em 0 horas, enquanto diferenças significativas foram observadas nos registros subseqüentes (Tabela / Fig. 4).. Uma diferença significativa foi observada às 8 horas (p = 0,0423), enquanto a diferença foi extremamente significativa nos dias 2 e 4 (p <0,0001). Além disso, a diferença também foi altamente significativa nos dias 3 e 5 (p = 0,0423 e 0,0043, respectivamente). 

Avaliação Global
Avaliações globais foram realizadas para categorizar os tratamentos como pobres, justos, bons e excelentes. O tratamento com etoricoxib não mostrou pacientes com desfecho clínico ruim, enquanto seis pacientes no grupo tramadol foram classificados como pobres. O etoricoxib foi avaliado como excelente em 26,67% dos pacientes. Ambos os tratamentos tiveram alta frequência de 'boa' como categorização (66,67 versus 43,33 para etoricoxibe e tramadol, respectivamente). A análise preferencial desses dados mostrou uma clara preferência pelo etoricoxibe, com um escore T de 1,219, significativo em um nível de confiança de 77%. A análise global completa dos tratamentos é dada em (Tabela / Fig 5). 


Efeitos colaterais
O número total de efeitos colaterais relatados foi 33, entre os quais 27 foram relatados no grupo tramadol. A incidência de efeitos colaterais como tontura ou sedação foi relatada em um número consideravelmente maior de pessoas (19 vs 2) que tomaram tramadol. Náuseas e vômitos foram comparativamente maiores com o tratamento com tramadol do que com o tratamento com etoricoxibe em doses adequadas. Nenhum evento adverso grave ocorreu (Tabela / Fig 6) .

 

 

Discussão

Os escores médios de dor após a extração cirúrgica dos terceiros molares retidos são comparáveis ​​aos escores máximos de dor de várias condições dolorosas, como dor nas costas e câncer. Assim, o presente estudo tem o poder de predizer a eficácia analgésica do etoricoxibe e do tramadol administrados por via oral em estados de dor de intensidade moderada a intensa, como em procedimentos cirúrgicos mais extensos. 

Este estudo reafirma a eficácia analgésica dos dois fármacos utilizados neste estudo, com redução significativa da intensidade da dor no pós-operatório de extração dos terceiros molares retidos.

Desfechos clínicos auxiliares, como inflamação, inchaço e movimento da mandíbula melhoraram satisfatoriamente entre as duas drogas. O T. etoricoxib apresentou eficácia antiinflamatória significativa e efeito benéfico no trauma pós-operatório local do que o tramadol. A redução da inflamação causada por etoricoxib e tramadol no dia 5 foi consideravelmente maior (86,67% e 70%, respectivamente). A presença de inflamação leve, mesmo no dia 5, por outro lado, foi relatada por apenas cerca de 13% dos indivíduos tratados com etoricoxib, enquanto 30% daqueles tratados com tramadol mostraram a presença de inflamação leve no dia 5. 

Uma porcentagem maior de indivíduos que tomaram etoricoxibe (30%) relataram tanto a redução da dor quanto a abertura da boca irrestrita em comparação com aqueles que tomaram tramadol (23%). Os resultados do teste t não pareado revelaram a diferença nos efeitos do etoricoxib sobre o tramadol. A diferença foi extremamente significativa nos dias 2 e 4, enquanto uma diferença significativa existiu em todos os outros dias. 

Um efeito analgésico prolongado foi observado com o tratamento do etoricoxibe. Os escores da avaliação do paciente denotaram diferença estatisticamente significativa na redução da dor com relação ao etoricoxibe (93,34% relataram ausência de dor) versus tramadol (60% não apresentaram dor) ao final de 5 dias.

A análise preferencial dos dados de avaliação global indicou uma clara preferência pelo etoricoxibe (escore T de 1,219 significativo com nível de confiança de 77%) sobre o tramadol. 

A avaliação de segurança mostrou que as duas drogas usadas no estudo foram geralmente bem toleradas. Efeitos colaterais gastrointestinais, como vômitos e náuseas, foram maiores no grupo tramadol em comparação com o inibidor de cox-2, o etoricoxibe. 

Farmacodinamicamente, os inibidores seletivos da cox-2 são tão eficazes quanto a geração mais antiga de AINEs não seletivos, como o ibuprofeno e o diclofenaco sódico. Os inibidores de Cox-2 têm uma duração de ação mais longa e um rápido início de ação em comparação com os vários AINEs de 1ª geração (19).. O etoricoxib foi autorizado em todos os estados membros da União Européia e em outros 60 países ao redor do mundo por vários anos e seus benefícios superaram os riscos para o tratamento de condições como artrite reumatóide e espondilite anquilosante (20) .

No entanto, descobriu-se que o uso prolongado de inibidores cox-2 aumenta os efeitos adversos cardiovasculares e cerebrovasculares. Os eventos adversos foram atribuídos à ação dessas drogas que afetam o equilíbrio entre os processos pró-trombótico e antitrombótico. Os inibidores de Cox-2 diminuem a produção de PGI2, que possui propriedades antitrombóticas; Assim, esses agentes são encontrados para aumentar a probabilidade de eventos trombóticos e hipertensão. Além disso, os inibidores de Cox-2 têm efeitos antiaterogênicos, pois inibem a inflamação. Eles não têm nenhum efeito significativo na função plaquetária como inibidores de cox-1 (21) .

O tramadol, sendo um narcótico de ação central, com um efeito analgésico significativo em comparação com os AINEs, pode ser preferido em casos de reações de hipersensibilidade aos AINEs. É também preferível em pacientes com ansiedade grave associada à cirurgia, uma vez que produz sedação significativa. Mais estudos são necessários para descobrir a eficácia analgésica e tolerabilidade do Tramadol em doses acima de 100mg na dor pós-operatória e estudar o efeito combinado do tramadol com coxibidores mais novos como o etoricoxibe na dor. O etoricoxib pode provar ser um analgésico superior ao de outras drogas no mercado.

 

 

Conclusão

Neste estudo clínico, os medicamentos em avaliação, Tramadol 100mg OD e Etoricoxib 120mg OD foram quase equivalentes em eficácia e tolerância. O etoricoxib, no entanto, teve um efeito superior sobre o tramadol em termos de propriedades anti-inflamatórias e analgésicas. Os pacientes preferiram o etoricoxibe em maior extensão do que o tramadol. Os pacientes que receberam inibidores cox-2 tiveram menor incidência de gastrite e sonolência em comparação com os pacientes que receberam tramadol.

 

 

 

Mensagem chave

• O etoricoxib teve um efeito superior sobre o tramadol em termos de propriedades anti-inflamatórias e analgésicas. 
• A eficácia e tolerância do etoricoxib 120 mg OD foi quase equivalente à do tramadol 100 mg OD. 
• Os participantes do estudo preferiram o etoricoxibe em maior extensão do que o tramadol. 
• Os inibidores de Cox-2 têm uma menor incidência de gastrite e sonolência quando comparados ao tramadol. 
• Inibidores mais recentes de Cox, como o etoricoxibe, podem ser analgésicos superiores aos de outras drogas no mercado.

 

 

Reconhecimento

Declarações
Sem financiamento para o documento 
Não há conflitos de interesse

 

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